مقدمه ناشر 5

فصل 1. داروهای آمورف 13

۱-1. داروهای آمورف 13

فصل 2. نظم کامل 27

2-1. نظم کامل (مواد بلورین) 27

2-1-1. ساختارهای تناوبی 27

2-1-2. ساختارهای غیرتناوبی 28

2-2. بی نظمی کامل (مواد آمورف) 34

2-2-1. تابع توزیع شعاعی 35

2-2-2. چندوجهی های ورونوی - دریکله  (VDP) 41

2-2 -3. شبکه‎های تصادفی متراکم  (RCP) 42

2-2-4. شبکه های چندوجهی 46

2-2-5. شیشه های مولکولی و مواد هیبریدی: ترکیبی از پیچیدگی و قابلیت تطبیق 51

2-2-6. پلی آمورفیسم: ساختارهای چندگانۀ فازهای آمورف 54

2-3. مزوفازهای بلوری: بین بلور و آمورف 55

فصل 3. بهبود حلالیت و جذب داروی آمورف 75

3-1. مقدمه 75

3-2. راهکارهای بهبود انحلال ‎پذیری دارو 80

3-2-1. محصولات دارویی آمورف 81

3-2-2. جامدات آمورف 83

3-2-3. پراکندگی ‎های جامد 84

3-3. فرآیندها و چالش های تولید پراکندگی های جامد 88

3-4. راهکارهای حلالیت و انحلال پذیری برای بهبود زیست دسترس پذیری دارو 89

3-4-1. آمورف ‎سازی دارو 90

3-4-2. محلول فوق اشباع 91

3-4-3. تثبیت‎ کننده‎ های پلیمری در بلورسازی فرمولاسیون‎ های  ASD 93

3-5. محدودیت‎ های انحلال دارو و اهمیت فرآیندهای دینامیک در جذب دارو 95

3-6. تعیین ویژگی‎ های انحلال و تأثیر آن در فرآیندهای دارویی 97

3-7. تأثیر فاکتورها بر رشد بلور و انحلال داروها 100

3-8. رفتار انحلال مواد ASD 101

3-9. تأثیر پارامترهای فیزیولوژیکی بر جذب دارو و اهمیت انحلال در توسعه فرمولاسیون های دارویی 104

3-10. مطالعات موردی 106

فصل 4. روش ‎های تهیه داروی آمورف 125

4-1. اکستروژن مذاب داغ 125

4-2. بررسی امتزاج پذیری و فرآیندهای اکستروژن مذاب داغ 127

4-3. نوآوری در فناوری اکستروژن مذاب داغ 128

4-4. پلیمرها و خواص آن‎ها در اکستروژن مذاب داغ 128

4-5. نقش پلاستی ‎سایزرها و خواص مواد در فرآیند اکستروژن مذاب داغ 129

4-6. جایگاه HME در تحقیقات و صنعت 130

4-6-1. نیزولدیپین: نمونه ای از بهبود انحلال با فناوری  HME 131

4-6-2. فرمولاسیون ASD ایتراکونازول با فناوری اکستروژن مذاب داغ 132

4-7. فناوری چاپ سه ‎بعدی در داروسازی 134

4-8. فرآیند چاپ سه ‎بعدی با استفاده از رشته ‎های چاپی 136

4-9. اکستروژن مذاب داغ و تولید رشته های چاپگر سه بعدی 136

4-10. ساخت رشته های فیبری و کاربرد چاپ سه بعدی در فرمولاسیون دارویی 137

4-11. روش ‎های مبتنی بر تبخیر حلال برای تولید مواد آمورف 138

4-11-1. روش خشک کن انجمادی: اصول، فرآیندها و کاربردها 139

4-11-1-1. مراحل اصلی فرآیند خشک ‎کن انجمادی 140

4-11-1-2. استفاده از حلال ها در لیوفیلیزاسیون 142

4-11-1-3. لیوفیلیزاسیون با ترت - بوتانول 142

4-11-2. خشک‎کن افشان های: فرآیند، فناوری و نوآوری ها 143

4-12. فناوری سیالات فوق بحرانی (SCF) 149

4-13. روش الکتروریسی و افشانه الکتریکی 153

4-14. ساخت ورقه ‎های نازک 157

4-15. تهیه نمونه ‎های آمورف به کمک حلال‎ زدایی بلورهای هیدرات 159

4-16. اندازه ذرات اوّلیه و نقش آن در فرآیند دهیدراسیون آمورف 161

4-17. اثر ساختمان بلوری اوّلیه بر تشکیل محصولات دهیدراسیون آمورف 163

4-18. تهیه نمونه‎ های آمورف با عملیات مکانیکی 164

4-19. فرآیند آمورف سازی در عملیات مکانیکی: پدیده ‎ها و پارامترهای مؤثر 165

4-20. پایداری و بلورسازی مجدد فازهای آمورف 167

4-21. حالات آمورف و تأثیر روش ‎های مختلف در پایداری و بلورسازی 168

فصل 5. ناپایداری فیزیکی: مسئله‎ ای مهم در مبحث داروهای آمورف 191

5-1. شناخت فرآیند تبلور از حالت آمورف 191

5-2. سینتیک فرآیند هسته ‎زایی: دینامیک شکل گیری بلورها 194

5-3. معادله رشد بلوری 195

5-4. مکانیسم‎ های رشد بلوری 195

5-4-1. عوامل ترمودینامیک 199

5-4-2. انرژی آزاد سطح مشترک 200

5-4-3. تأثیرات سینتیک 201

5-5. رفتار شکنندگی و پایداری ساختار شیشه 203

5-6. دینامیک مولکولی و نقش آن در رفتار مواد آمورف 205

5-7. تأثیرات عوامل دیگر 207

5-8. تعاملات مولکولی و تأثیر آن بر فرآیند بلورزایی مواد دارویی 208

5-9. تفسیر ثبات ‎پذیری داروهای آمورف 210

5-10. تلاش برای ایجاد همبستگی 211

5-11. رویکرد آوراموف 215

5-12. همبستگی زمان آرامش ساختاری و تبلور در داروهای آمورف 217

5-13. پیش بینی زمان آرامش ساختاری در حالت شیشه ای 219

5-14. بهبود ثبات‎ پذیری فیزیکی مواد API آمورف 226

5-15. فازهای پراکنشی جامد آمورف 227

5-16. انحلال‎ پذیری و امتزاج‎ پذیری مواد API در حامل پلیمر 228

5-17. اصول سینتیک انحلال در سیستم‎ های  API- پلیمر 233

5-17-1. نظریه هاگینز - فلوری 234

5-17-2. معادلات گوردن - تیلور و کوچمن - کاراسز 236

5-18. کندسازی تحرک مواد API به‎دلیل ماده افزودنی پلیمری 237

5-19. برهم کنش‎ های مولکولی میان API و پلیمر 239

5-20. ممانعت فضایی اعمال‎ شده به‎ وسیله ماده افزودنی پلیمری 243

5-21. مخلوط‎ های دوتایی دارو - دارو 245

5-22. برهم کنش‎ های مولکولی در ترکیب‎ های کو - آمورف 248

5-23. سیستم‎ های محدود‎شده از لحاظ فضایی 251

5-24. محدودیت فضایی در دارورسانی 256

5-25. دارورسانی مبتنی بر مواد متخلخل: ویژگی ‎ها و چالش ‎ها 258

5-26. پایداری داروهای آمورف در شرایط فشار بالا 259

5-27. تبلور القایی در سیستم های دوتایی دارو - پلیمر در اثر ‎فشار: چالش ‎ها و پدیده‎ ها 261

فصل 6 . پراکندگی جامدات آمورف 283

6-1. مقدمه 283

6-2. بهبود زیست‎ دسترس ‎پذیری خوراکی 286

6-2-1. کشف مجدد جدایش فازی مایع - مایع 286

6-2-2. تشکیل نانوذرات دارویی آمورف 299

6-3. فناوری های اصلی تولید پراکندگی ‎های جامد آمورف 306

6-3-1. اکستروژن مذاب داغ 306

6-3-1-1. پیکربندی های مارپیچ 308

6-3-1-2. تغذیه/انتقال مواد 311

6-3-1-3. ذوب مواد 312

6-3-1-4. اختلاط مذاب 312

6-3-1-5. گاز‎زدایی 313

6-3-1-6. اکستروژن/تخلیه 313

6-3-2. خشک ‎کردن پاششی  (Spray Drying) 314

6-3-2-1. خصوصیات مواد خشک‎شده در فرآیند خشک‎ کردن پاششی 315

6-3-2-2. تأثیر پارامترهای فرآیندی در خشک ‎کردن پاششی 315

6-3-2-3. ترمودینامیک خشک‎ کردن پاششی 316

6-3-2-4. سینتیک خشک شدن قطرات در خشک کن پاششی 319

6-4. توسعه محصولات دارویی 321

6-5. خصوصیات دارویی 321

6-5-1. ثابت تفکیک اسیدی  (pKa) 322

6-5-2. پایداری شیمیایی 323

6-5-3. خصوصیات حالت جامد 323

6-5-4. پایداری فیزیکی فرم‎های آمورف و پراکندگی ‎های جامد آمورف 324

6-6. ملاحظات داروشناسی زیستی 327

6-7. ملاحظات فرآیندی 329

6-8. طراحی فرمولاسیون منطقی و توسعه محصول 341

6-9. انتخاب پلیمر حامل 342

6-10. بهینه سازی زیست‎ دسترس‎ پذیری ASD 351

6-10-1. جلوگیری از بلورینه شدن در طی انحلال 351

6-10-2. بهینه سازی تشکیل نانوذرات دارویی آمورف 356

6-11. غلظت ظاهری دارو در مدت زمان انحلال پودر 357

6-12. ویژگی یابی شرایط آزمایشگاهی 359

6-12-1. ویژگی ‎های اوّلیه فیزیک و شیمیایی 359

6-12-2. خواص زیست‎ داروشناسی 360

6-12-3. مطالعات سینتیک زیستی اوّلیه 360

6-13. ویژگی های فرم آمورف برای توسعه جامدات آمورف 361

6-14. حلالیت در آب و بهبود دسترسی زیستی خوراکی 361

6-15. بهینه سازی جدایش فازی مایع - مایع و نانوذرات داروی آمورف 362

6-16. توسعه فرآیند تولید 364

6-16-1. فرآیند اکستروژن مذاب داغ 366

6-16-2. فرآیند خشک‎ کن پاششی 369